为什么有些人对喝酒上瘾?原来是大脑的问题

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科学家通过一项最新的老鼠实验,终于掌握了为哪此你这所有人会对乙醇上瘾,而我所有人 不用。

对于马库斯·海利格(Markus Heilig)而言,他多年研究乙醇上瘾现象,却未真正揭晓其中的谜团。海利格是一位经验充裕的精神病学家,4004年他加入美国国立卫生研究院,并致力于探索发现治疗酗酒和乙醇上瘾的新最好的妙招。他回忆称,那是神经科学革命的时代,所有哪此新技术为大伙儿提供了操纵动物大脑的最好的妙招。通过研究实验室老鼠成瘾行为,还还要发现成瘾形成的决定性基因、分子和大脑区域,深入分析它们可用于如保限制大伙儿的成瘾行为。

然后的探索性研究并不顺利,关于啮齿类动物的实验结论曾一再被证明是无关的。這個 研究人员和制药公司的希望都破灭,海利格说:“大伙儿试图治愈每一只嗜酒老鼠,每次实验报告的结尾完全还会另一个写道:这将是一项令人激动的医学实验,而且 哪此动物实验模型应用于临床却完全还会失败的,大伙儿不得不重新现在开始英语 。”

目前,海利格在瑞典林雪平大学工作,他还是坚持认为老鼠实验还还要揭晓成瘾现象的秘密。事实上,然后研究人员无缘无故以错误最好的妙招展开研究,通常情况下,大伙儿会让哪此实验老鼠按一下杠杆实现“自给饮酒”,而它们几乎无缘无故协会另一个做,这应该是二个危险信号。人类时常饮酒,要能15%的人会对乙醇产生依赖效应,为哪此是大伙儿,而完全还会這個 85%的人群呢?这是二个非常重要的现象,通过实验好难进行解答,每只老鼠在实验中还会出现乙醇成瘾现象。

埃里克·奥吉尔(Eric Augier)近期加入海利格的研究小组,他尝试了這個 不同的实验最好的妙招,他在实验室里首创了這個 研究可卡因成瘾的最好的妙招。当训练老鼠自给饮酒然后,一并也对它们提供這個 糖水。这将更好地模拟现实生活,在现实生活中药物与其它令人精神愉悦的物质是一并占据 的。在对乙醇和花蜜糖水之间做出取舍,大多数老鼠会取舍后者。但并不完全实验老鼠完全还会另一个,研究人员发现最初使用酒水对32只老鼠进行实验,其中4只老鼠忽略了糖水,本来专注于饮酒。

海利格说:“这4只老鼠看上去非常可爱滑稽,但这项实验仅涉及多量老鼠,后期对620只老鼠进行实验,就要能人认为这是可笑的事情了。”奥吉尔对不同品种的老鼠进行了实验,最终结果完全还会一样的,测试老鼠蕴藏15%取舍了乙醇而完全还会糖水——這個 数字与人类酗酒者的比例相同。

哪此嗜酒老鼠也表现出人类沉迷乙醇的這個 特性,它们比喜欢糖水的其它同伴会更努力地吸一口酒水,即使酒水中蕴藏强烈的苦涩化学物质可能性喝酒还会遭受电击。海利格说:“作为一名临床医生,这项研究结果令我非常震惊,在乙醇中毒诊断标准条件中,尽管大伙儿非常清楚地知道乙醇会伤害身体可能性由于分析死亡,而且 大伙儿仍然继续饮酒。”

這個 实验室研究对待实验动物具有“均一性”,它们行为上的任何变化都被忽视了。而且 在奥吉尔的研究中,老鼠行为的变化性是非常重要的,这本来生物学身旁的有趣之处。斯克里普斯研究所神经系统科学家迈克尔·塔夫(Michael Taffe)说:“这是一项非常好的研究,可能性仅有少主次人会体验成瘾现象,另一个的实验很可能性识别出传递风险的特殊基因变异。”

接下来是大伙儿的研究重点,研究人员对比了嗜酒和嗜糖老鼠,观察二个群体影响大脑活跃性的基因差异性,大伙儿聚焦观察6个被认为涉及成瘾的大脑相关区域,其中八个区域要能差异,而且 第6个区域(占据 杏仁体)证实与嗜酒成瘾有关。海利格说:“这项研究令我感到欣喜,可能性我想现在开始英语 写关于大脑杏仁体(amygdala)的博士论文了。”

杏仁体是二个占据 大脑深处的杏仁状区域,它与处理情绪密切相关。当奥吉尔观察嗜酒老鼠大脑杏仁体时,发现2个基因异常低活动性的迹象,哪此基因都与這個 叫做氨基丁酸(gaba)的化学物质相关。

氨基丁酸是“红灯分子”——這個 神经元制造氨基丁酸,释放并阻止邻近神经元激活。一旦释放然后,制造氨基丁酸的神经元将使用這個 叫做GAT3的酶,将氨基丁酸分子重新注入神经元,而且 它们重复使用。但在嗜酒老鼠大脑杏仁体区域,制造GAT3酶的基因活性很低,只具有氨基丁酸正常重复使用水平的一半,从而使氨基丁酸在邻近神经元聚集,由于分析神经元活动异常。

该研究结果并不明确,而且 海利格认为,所有额外的氨基丁酸分子会阻碍老鼠处理恐惧和压力的能力。老鼠天生性情焦虑,这将解释它们对乙醇的脆弱性。他预测称,完全理解实验老鼠嗜酒成瘾现象还还要5年时间。但就目前而言,他的研究小组可能性明确表示,GAT3酶作为“氨基丁酸循环泵”,其作是非常重要的。研究人员对嗜糖老鼠进行实验,故意降低大伙儿大脑杏仁体GAT3水平,這個 简单操作足以将嗜糖老鼠转变成为嗜酒老鼠。

基于這個 点,研究小组将研究报告发送给一家科学期刊,这家媒体也同意发表,目前海利格打算继续进行老鼠实验,大伙儿说:“治愈老鼠乙醇中毒并不重要,重要的是通过该研究分析人类嗜酒者的具体表现。”

碰巧的是,该研究结果与人类分析数据几乎吻合,海利格的同事检测了人体捐献者的大脑尸检组织样本,其中這個 捐献者生前对乙醇上瘾现象,和老鼠一样,大伙儿大脑八个区域要能出现异常,而且 杏仁体中发现低活动性的GAT3酶。

一并,這個 科学家发现了乙醇中毒、杏仁体和氨基丁酸释放基因之间的关联性。而且 通过识别哪此很重容易酗酒的老鼠,海利格研究小组现在开始英语 对這個 繁复模糊的关联性进行具体分析,来自美国德克萨斯州农工大学的王军表示,这是一项非常重要的研究,将对乙醇研究领域产生深远影响。识别GAT3酶并不重要,可能性乙醇受多种基因控制,而且 研究小组的最新最好的妙招将有有助于于发现哪此基因,这是建模分析人类嗜酒成瘾的最佳最好的妙招。

还有其它迹象表明,海利格的发现不仅与老鼠有关,还人们类密切相关。10年前,一位叫金奥利维尔·阿米森(Olivier Ameisen)的法国心脏病学家声称,通过服用巴氯芬(baclofen)药物,还还要治疗我所有人 的酗酒成瘾。

海利格表示,服用巴氯芬治疗酗酒成瘾是具有争议性的,目前要能科学基础来支持這個 观点。而且 近期研究表明,巴氯芬的确具有“特殊疗效”,该药物还还要阻止神经元释放氨基丁酸,可能性某位酗酒者不善于利用這個 化学物质循环,那完全还会可能性一现在开始英语 就减少這個 化学物质的产生。

巴氯芬药物治疗乙醇成瘾的有效性仍是充裕争议的,然后几项临床测试结果喜忧参半。近期两项研究分析了然后的临床测试结果,推断称巴氯芬治疗乙醇中毒的能力仅略高于“安慰剂效果”,然而服用该药物会有這個 不有有助于于身体的副作用。伴随着大伙儿加大巴氯芬药物的服用剂量,逐渐出现這個 严重的副作用。海利格表示,法国已出现400多例大伙儿高剂量服用巴氯芬中毒事件。不还还要认地讲,巴氯芬是這個 可怕的药物。

像苯二氮平类药物(benzodiazepines)的其它药物也会起到阻止神经元释放氨基丁酸的作用,而且 像巴氯芬一样,它们很容易被滥用。美国加州大学洛杉矶分校拉拉·雷伊(Lara Ray)说:“从短期来看,哪此药物是治疗乙醇中毒的好取舍,但从长期来看,它们并不安全,潜在对人体构成较大的伤害。”

而且 海利格的研究表明,其它化学物质也可能性以更加微妙的最好的妙招影响氨基丁酸水平,可能性有有助于于大伙儿控制乙醇成瘾。像另一个的化学物质正在研制之中,海利格带领研究小组将进一步观察化学物质还还要改变嗜酒老鼠的习性。

雷伊说:“这是乙醇中毒研究领域的一项重大突破,占据 潜在的治疗可行性。”